Akut myeloid leukemi

Innehåll

  • Klassificering av vem skarp myeloid leukemi
  • Franco-American-British Classification
  • Klinisk bild
  • Diagnos av skarp leukemi
  • Kliniska steg och faser av sjukdomen
  • Behandling


  • Akut myeloid leukemiSkarp leukemi — Heterogen grupp av klonal
    Tumörsjukdomar i det hematopoietiska tyget som kännetecknas okontrollerat
    Proliferation, störning av differentiering och ackumulering i benmärgen och
    perifert blod av omogna hematopoietiska celler.

    Akut leukemi är 2-3% maligna tumörer
    man. Förekomsten av skarp leukemi är i genomsnitt 3-5 fall på
    100 000 befolkning. I 75% av fallen diagnostiseras sjukdomen hos vuxna, 25%
    Fall — hos barn. Det genomsnittliga förhållandet mellan myeloid och lymfoid skarp leukemi
    är 6: 1. Hos vuxna patienter över 40 år med 80% av fallen
    presenteras av myeloidformer, hos barn — 80-90% — lymfoid. Median
    Ålderspatienter med akut nonlimfoblastisk leukemi — 60-65 år gammal, skarp
    lymfoblastisk leukemi — 10 år.

    Det finns en genetisk sannolikhet att utveckla akut
    Myeloid leukoza. Det finns ett stort antal familjefallsrapporter
    Sjukdomar, sannolikheten för en IML för närmaste släktingar till patienten
    Tre ovan. Ett antal medfödda stater kan
    öka sannolikheten för oml. Oftast är det downs syndrom, där sannolikheten för en IML höjs i
    10 — 18 gånger.

    Några cancerframkallande ämnen
    (orsakar tumörer agenter) kan betraktas som etiologiska faktorer
    Oml, såsom bensin, rökningstobak och joniserande strålning. Viktigast av allt
    Riskfaktorn är äldre än 65 år.

    Individens inflytande
    Kroppens genetiska egenskaper, liksom påverkan på kroppen av exogen
    Faktorer manifesterar sig i utvecklingen av sekundär akut myeloid leukemi,
    komponenter på 5-20% av alla fall av IML. I synnerhet kan IML utvecklas
    Människor som tidigare genomgått behandling med olika kemoterapimoder
    Andra maligna formationer.

    Förekomsten av föregående fas i
    formen av myelodsplastiskt syndrom (MDS) mest vanliga hos äldre
    Patienter är också en viktig riskfaktor oml. Antitumorisk
    Kemoterapeutiska effekter, särskilt alkylerande läkemedel, antraciklines
    och epipodophillexiner, ökar sannolikheten för utvecklingen av sekundär
    Oml / sekundära mds. Den högsta sannolikheten för sjukdomen faller i 3-5 år
    Efter kemoterapi. Kombinerad tillämpning av kemo / strålbehandling är också signifikant
    Ökar risken för sekundära IML / sekundära MDS. Det bör noteras att sekundär
    Leukemi / MDS uppstår inte hos alla patienter som får antitumör
    behandling.

    Akut leukemi är
    Följaktligen skador — Mutationer — I klonens genetiska material
    Hoopingcell. Som ett resultat uppstår molekylären
    Händelser som leder till ett brott mot kontrollen över cellcykeln, ändras
    Transkriptionsprocesser och produkter av ett antal viktiga proteiner-regulatorer. Malign
    Meloblaster sticker ut celler med oml,
    oförmögen att mogna och differentiering som ett resultat av nedsatt
    genetisk kontroll och ackumulering
    i benmärg. Lakeclone celler
    störa de normala cellers aktiviteter, tryck dem från benmärg.

    För närvarande alla skarpa
    Leukemi tas för att dela på myeloid och skarp lymfoblastisk leukemi.
    Klassificeringen av den som skarp myeloid leukemi presenteras nedan.



    Klassificering av vem skarp myeloid leukemi

    Namnfördelning Beskrivning
    Oml S
    Karaktäristiska genetiska förändringar
    • Oml
      med translokationer mellan kromosom 8 och 21 [t (8; 21)] (ICB-O
      9896/3); Runx1 / Runx1t1
    • Oml
      Inversion i kromosom 16 [INV (16)] (ICB-O
      9871/3); Cbfb / myh11
    • Oml
      med translokationer mellan kromosom 15 och 17 [t (15; 17)] (ICB-O
      9866/3); ARRRK; PML-
      protein

    Hos patienter med sådana underarter av IML
    Vanligtvis är höga nivåer av remission och prognosen bättre relativt med OML av andra
    underarter.
    Oml med dysplasi
    Flera rostkov
    Dessa underarter
    Inkluderar patienter med föregående myelodsplastiskt syndrom (MDS)
    eller myeloproliferativ sjukdom (MPB),
    som går till iml. IML: s underarter är vanligare hos äldre och
    Skiljer sig ogynnsamma utsikter.
    Oml I
    MDS associerade med tidigare behandling
    Dessa underarter
    OML inkluderar patienter som får kemi och / eller strålbehandling efter
    som kom IML eller MDS. Med denna leukemi kan det vara karakteristiskt
    Förändringar i kromosomer är prognosen för dem ofta sämre.
    OML, N
    Med förbehåll för tecknen på noterade underarter
    Inkluderar
    OML-underartier som inte ingår i de som anges ovan.



    Franco-American-British
    klassificering

    Franco-American-British Classification (Fab)
    Systemet delar en IML till 8 underarter, från M0 av M7, baserat på typerna
    celler — leukocyt föregångare, och på graden av den förändrade löptiden
    celler. Bestämning av maligna celler utförs på grundval
    yttre tecken med lättmikroskopi och / eller cytogenetiskt, detektering
    Underliggande avvikelser av förändringar i kromosomer. Olika underarter av IML
    Olika prognoser och svar på behandling. Trots fördelarna med WHO-klassificeringen,
    FAB-systemet används fortfarande allmänt. Av fab finns det åtta subtyper
    Oml.

    Underarter namn Citogenetiska förändringar
    M0 Minimalt differentierade
    Akut myeloblastisk leukemi
    M1 Kryddad
    Myeloblastisk leukemi utan mognad
    M2 Kryddad
    Myeloblastisk leukemi med mognad av granulocyter
    T (8; 21) (Q22; Q22),
    t (6; 9)
    M3 Promelocyrtar,
    Eller akut promelocyrtar
    leukemi (op golv)
    t (15; 17)
    M4 Kryddad
    Myelomocytisk leukemi
    INV (16) (P13Q22),
    Del (16Q)
    M4eo Myelonokital
    Kombinerat med benmärgselininofili
    Inv (16),
    T (16; 16)
    M5 Akut monoblastisk
    leukemi (M5A) eller akut
    Monocystärt leukemi (M5b) (M5b)
    Del (11Q),
    t (9; 11), t (11; 19)
    M6 Spicy erythitoid
    leukemi, inklusive erytrocytisk leukemi (M6A) och mycket sällsynt ren
    Erythitoid leukemi (M6b)
    M7 Kryddad
    Megakaryoblastisk leukemi
    T (1; 22)
    M8 Akut basofil
    leukemi



    Klinisk bild

    Den kliniska bilden av akut leukemi bestäms av svårighetsgrad
    Grundläggande syndrom:

    • Anemisk — reducerade hemoglobinnivåer och
      Antalet erytrocyter, som manifesterar sig själv
      Svaghet, minskning av arbetsförmåga, sömnighet, manifestationer
      hjärtsvikt, hjärtslag,
      Svaghet, andfåddhet, Pallor av hud och slemhinnor, ortostatisk
      Hypotension, sekundär angina och hjärtinfarkt, intelligent
      Chromota, klinik av respiratorisk misslyckande hos patienter med kronisk
      Bronko-lungsjukdomar (COPD).
    • Granulocytopenisk — Infektionskomplikationer,
      på grund av en minskning av antalet granulocyter i blodet, som manifesteras av hög temperatur och förgiftning, såväl som
      Lokal klinik (nekrotiska distrikt, ulcerativ stomatit, osteomyelit
      Käkar efter extraktion av tanden) eller generaliserad (sepsis, infektiös endokardit),
      Ofta bakteriell, infektion.
    • Hemorragisk
      — Blödning i hud och slemhinnor, nasal och tandkött blödning,
      Gastrointestinala och renal blödning, livmoderblödning, förhöjd
      Blodfuktor under operativa interventioner.
    • Proliferativ
      — Lymfadenopati, splenomegali, hepatomegali, hyperplastisk gingivit,
      Smärtor i benen, störningar av den kraniella hjärnnerven, huvudvärk, överträdelser
      Vision, allmän och fokal neurologisk
      Symptomatik, huvudvärk, priapism.
    • Obetydlig
      — Svaghet, nedgång i aptit, viktminskning, svettning.



    Diagnos av skarp leukemi

    1. Akut myeloid leukemiFörst
      Steg i diagnostik är
      Klinisk analys av blod genom att ta blodprov från vener. I blodprov
      Antalet blodceller (erytrocyter, leukocyter och deras subtyper bestäms, och
      Även blodplättar). När upptäckten i klinisk analys av blod är mer än 20%
      Blastceller kan diagnostiseras med akut leukemi.

    2. frånvaron av tillräckligt med blod för att diagnostisera antalet blaster, såväl som
      Syftet med noggrann kontroll av diagnosen med ytterligare metoder
      Studier visas för att utföra en aspirationsbiopsi av benmärgen.
      Studien av benmärgen innehåller en studie av benmärgsspirat
      (Analys av min cellogram-cytologisk undersökning), i sällsynta fall, utförs Spendpalobiopsi
      benmärg för en histologisk studie av benmärgen.
    3. I
      kvalitet på ytterligare forskningsmetoder för att bestämma varianten av akut
      Leukemi och prognostiska markörer utförs:
    • Cytoochemical
      Forskning (myeloperixidas, eseras, glykogen)
    • Cytogenetisk
      studie — detektering av kromosomala anomalier, såsom frånvarande eller
      Ytterligare kromosomer i benmärgsceller genom standardanalys
      Metafaz eller fiskmetod
      (Fluorescerande
      In. Hybridisering
      situMetod baserad på förmågan
      kromosomalt DNA (mål) för att kontakta under vissa förhållanden med små
      DNA-sekvenser (prober), komplementärt detta kromosomala DNA. På
      Anslutning till den fluorescerande substansproben producerar DNA-analys av dess
      Plats av celler i interfasceller). Resultaten av cytogenetiska
      Studier bärs både diagnostiska betydelse och prognostiska.
    Exodus Avvikelse 5-årig överlevnad Återkommande frekvens
    Gynnsam T (8; 21),
    T (15; 17), inv (16)
    70% 33%
    Tillfredsställande Inte
    Avslöjade, +8, +21, +22, del (7q), del (9Q), överträdelser 11q23, alla andra
    Strukturella eller numeriska förändringar
    48% femtio%
    • Molekylär biologisk
      Forskning (genetisk forskning utförs för att identifiera karakteristiska
      mutationer som kan påverka resultatet av sjukdomen — Till exempel, FLT3-tyrosinkinas, CD117-gen, pensionerad för receptorns syntes
      Stamcelltillväxtfaktor C-kit, keba-gener,
      BAALC, ERG, NPM1.
    • Studie
      På tumörceller av differentialantigener (CD) genom flödescytometri (immunofenotypning).

    I framtiden hos patienter med skarpa
    leukemi re-studies av benmärg för att
    Bestäm effekten av terapi, fullständigheten av den eftergift som uppnåtts och processen
    (Remission, stabilisering, progression).



    Kliniska steg och faser av sjukdomen

    • Primäraktiv
      skede — Tidsintervall mellan första kliniska manifestationer
      Sjukdomar, diagnos och den första fulla remissionen
    • Full
      Klinisk hematologisk remission — Antalet blastceller i myelogram
      Minskar mindre än 5%, det finns ingen extra visum leukemisk foci
      lesioner, medan i perifert blod inte bör blastceller,
      Antal blodplättar 100×109 / l leukocyter 2,5 x
      109 / l, granulocyter 1,0 x
      109 / l, hemoglobinnivå på 100 g / l.
      Nyligen, begreppet cytogenetiskt och molekylärt biologiskt
      eftergift.
    • Skede
      Minsta resterande (återstående) sjukdom.
    • Återkallande
      Sjukdomar (benmärg, extrauten).
    • Terminal
      skede.



    Behandling

    Innan behandlingen startas, en komplett klinisk
    Patientundersökning för att bedöma tillståndet för samtidig patologi
    Kardiovaskulära, andningsvägar, urogenitala system, centrala nervsystemet.
    Den innehåller ett komplett biokemiskt blodprov, koagulogram, undersökning på
    Hepatit B och C, HIV, virus i herpesgruppen. Ultraljud av organ
    Bukhålrum, bröströntestudie / dator
    Tomografi av bröst, EKG / ECHO-kardiografi, CT / MR-huvud, inspektion
    Neurolog, Oculist och T.D. Allt detta är nödvändigt för rätt val av behandling och
    Förhindra komplikationer.

    Behandlingsmetoder
    Patienter med IML beror på typen av sjukdom, prognostiska faktorer, ålder
    patienten, såväl som relaterad patologi och kan delas in i
    Potentiellt läka terapeutiska metoder och stödbehandling.


    Stödja I
    Symptomatisk terapi

    fundament
    OML-behandling är stödjande terapi, som innefattar behandling av intercurrentinfektioner, urkulturell
    DiaThesis, ersättningsbehandling med blodkomponenter, såväl som behandling
    Samtidig patologi.

    Baserat på
    Stödbehandling av patienter med MDS ligger ersättningsterapi
    Blodkomponenter. Patienter med låg risk för utveckling oml anemi kan vara
    Huvudklinisk meningsfullt problem. Ersättningsterapi
    underlättar symtom på anemi och är därför en viktig behandling.

    Frekvens
    Transfusioner beror på patientens tillstånd, svårighetsgraden av anemi, såväl som
    Samtidig patologi, särskilt behovet av överflödiga komponenter
    blod när man utvecklar sig i patientblödning. Resultatet av substitutionsterapi
    är en ökning av hemoglobinnivån, vilka studier visar,
    har en positiv korrelation med en kvalitetskvalitetsindikator.

    Transfusion
    trombocytmassa utförs i de fall där antalet blodplättar
    extremt låg och / eller det finns farligt blödning. Under utveckling
    Koagulopati (överträdelser i blodkoagulationssystemet, till exempel nivåreduktion
    Fibrinogen eller protrombinkomplexfaktorer) utför ersättning
    Terapi av blodplasmakomponenter eller
    Rekombinanta Prepartes (NovosVlen, Promromboplex och PR.)


    Potentiellt läka terapeutiska metoder

    1. Akut myeloid leukemiFör att styra symptomen på sjukdomen eller botningen av IML hos unga patienter
      Intensiv kemoterapi för att förstöra klonen av patologisk
      celler och nå lång remission. Denna behandlingsmetod har
      Signifikanta biverkningar, såsom håravfall, utseende av stomatit
      Oral hålighet, illamående, kräkningar, utseende av flytande avföring. Förutom denna sida
      Fenomen, kemoterapi har negativa effekter och friska
      celler som kräver en lång vistelse i hematologiska
      Avdelningar. Vid den här tiden utförs patienten över blodcell och
      trombocytmassa, antibakteriella läkemedel föreskrivs för att bekämpa
      infektion. Om induktionskemoterapi ger tillräcklig kontroll över
      patologiska celler (tillstånd av remission), sedan restaurering av normal
      Blodceller bör börja inom några veckor. Men även i fall
      Framgångsrik behandlingssjukdom kan returneras — upprepas.
    2. Den enda
      känd metod för behandling som kan läka de flesta patienter med OML,
      är transplantationen av allogen (donator) hematopoietisk stam
      celler. Man bör komma ihåg att detta är ett komplext riskrelaterat förfarande
      tidiga och sena komplikationer. Resultatet av behandling beror på graden av kompatibilitet (HLA-kompatibilitet) hos givaren och patienten
      (mottagare), såväl som på tillgången på lämpliga givarceller (tillgänglighet
      Kompatibla blodbröder och / eller systrar, tillgänglighet av givarebank). Således
      Hur det är strikt vittnesbörd och kontraindikationer för denna typ av behandling:
      Den är lämplig för de fall då patienterna kan överföra
      Stamcelltransplantation och ha en lämplig givare och besvarad kemoterapeutisk behandling.
    3. Studie
      Mekanismerna för utveckling av MDS / sekundär IML, som genomfördes de senaste åren visade,
      som för denna patologi kännetecknas av hypermetilisering av promotorregionen
      vissa gener-oncosuppryckare, som leder till «Tystnad» Dessa gener I
      Proliferation av tumörceller och transformationer i IML. På grundval av dessa kunskaper
      De så kallade hypometaliseringsmedlen som bidrar utvecklades
      DNA-hypomettylering, vilket leder till uttryck tidigare «Inaktiverad» Genov.

    I maj 2004, ledningen
    USA för mat och drogkontroll (mat och drogadministration, FDA) utfärdat tillåtelse att använda
    Injektionspreparat AzacyTidin (Vaidaza) för behandling av alla typer av MDS. I Ryska federationen
    Läkemedlet godkändes för användning 2010, inklusive för behandling av både MDS och IML. Resultaten av studien visade det
    AzacyTidin förlänger tillförlitligt livet till patienter med akut myeloid leukemi,
    Planerad stamcellstransplantation / intensiv
    kemoterapi. Studierna visar att överlevnadshastigheten hos patienter med en OML utan modern behandling är 1,6
    månader, medan AzacyTidin ökar livslängden med IML
    11,1 månader, som har gynnsam
    Säkerhetsprofil. Förutom,
    läkemedlet, med tillräckliga kvalifikationer av medicinsk personal, maj
    Applicera ambulator.

    Enligt protokollen som antagits i Ryssland, behandling av patienter IML, som inte är
    Lämplig för intensiv
    Kemoterapi och sekundär OML utförs med låga doser av cytarabin och / eller med
    med hjälp av stödbehandling [ettAnklagelse. Sådan terapi
    Förbättrar patienternas livskvalitet, men ökar inte sitt liv
    I jämförelse med sjukdomens naturliga kurs. Under användning
    Azacitidin i denna kategori av patienter kan radikalt ändra flödet
    Sjukdomar (tabell 1).

    tabell
    ett. Den genomsnittliga totala överlevnaden hos IML: s patienter, beroende på terapi (indirekt
    Jämförande data).

    Utan behandling Stödbehandling Låga doser av cytarabin Azacyytin
    Oml, inklusive
    siffra
    Oml S
    Antalet blaster i myelogram 20-30%
    1,6 13,4 17,0 24,5

    Median överlevnad av patienter med IML (20-30% av blaster),
    mottar azacytidin, ökar till 24,5 månader. Samtidigt, skillnaderna i gruppen
    Azacytidin med grupper av stödbehandling och låga doser av cytarabin
    statistiskt tillförlitlig (p = 0,045), oavsett ålder eller karyotyp, och
    Valfria månaders liv är 11,1 respektive 7,5 (median
    Överlevnad i stödbehandlingsgruppen är 13,4 och i den låga gruppen
    Doser av cytarabin — 17,0 månader) (Analys av dataforskning III-fas Aza-001) [2Anklagelse. Efter 2 år levde 50,8% av patienterna i gruppen
    Azacitidin, som är 2 gånger mer än i jämförelsegrupper (26,2%). För
    Jämförelse — Patienter med en OML som inte får modern terapi (naturlig
    Sjukdomsförloppet) dör inom 7 veckor från diagnosen.

    Akut myeloid leukemiFör patienter med en IML, inte
    Intensiv kemoterapi / stamcellstransplantation, behandling
    Azacytidin kan vara det enda sättet att förlänga och förlängas och
    hjälper till att uppnå lång remission. I Aza-001-studien i azacitidingruppen till terapi-svaret
    (Kriterier IWG
    2000) nådde 29% av patienterna (fullt och partiellt svar), 49% — uppnåtts
    Hematologisk förbättring. Skillnader med jämförelsegrupper («Stödjande
    terapi», «Låga doser av cytarabin») Statistiskt tillförlitlig (5 och 12%, 31 och 25%
    respektive). Tiden till sjukdomsprogressionen var 14,1 månader i
    Grupp «Azacyytidin» och 8,8 månader i jämförelsegrupper (p = 0,047). Varaktighet
    Det hematologiska svaret var 13,6 månader på azacytidin i jämförelse med
    5,2 månader på traditionellt använd terapi (p = 0,002).

    Hos patienter med MDS och IML som fått
    Terapi ascitidin observerades en högre sannolikhet för oberoende från
    Transfusioner av erytrocytmassan: 45% av patienterna blev oberoende av
    Hemotransfus, medan på traditionella lägen — Endast 11% (s < 0.0001).

    Således behandling av ascitidin av patienter oml (20-30% av blaster)
    åtföljd inte bara av en högre livslängd och totalt
    Tillgift frekvens jämfört med stödjande terapi och låga doser av cytarabina,
    men också högre hematologisk förbättring och oberoende
    Transfusioner. Patienter med MDS High Risk AzacyTidin Therapy
    åtföljd av en ökning av tiden före omvandling till en OML (17,8 månader vs 11,5 månader, s<0,001).

    AzacyTidin ingår i de internationella protokollen för behandling
    Patienter med myelodsplastiskt syndrom och IML hos patienter över 60 år.

    USA: I den nationella OML-behandlingsguiden
    Onkologisk nätverk (Nationell Cancer Omfattande Nätverk, NCCN, USA) (2010) AzacyTidin rekommenderas för ansökan
    Patienter som är äldre än 60 år som inte är kandidater för mycket synlig
    Kemoterapi. Rekommendationer ges med en hög nivå av bevis.

    TILL
    oönskade fenomen på 3-4 grader som utvecklas mot bakgrunden av behandling av azacytidin,
    Behandla hematologisk (71.4%), inklusive trombocytopeni (85%), neutropeni
    (91%) och anemi (5

    Leave a reply