Etiologi, klassificering, klinisk bild, diagnos och behandling av akut myeloid leukemi.
Innehåll
Skarp leukemi — Heterogen grupp av klonalTumörsjukdomar i det hematopoietiska tyget som kännetecknas okontrollerat
Proliferation, störning av differentiering och ackumulering i benmärgen och
perifert blod av omogna hematopoietiska celler.
Akut leukemi är 2-3% maligna tumörer
man. Förekomsten av skarp leukemi är i genomsnitt 3-5 fall på
100 000 befolkning. I 75% av fallen diagnostiseras sjukdomen hos vuxna, 25%
Fall — hos barn. Det genomsnittliga förhållandet mellan myeloid och lymfoid skarp leukemi
är 6: 1. Hos vuxna patienter över 40 år med 80% av fallen
presenteras av myeloidformer, hos barn — 80-90% — lymfoid. Median
Ålderspatienter med akut nonlimfoblastisk leukemi — 60-65 år gammal, skarp
lymfoblastisk leukemi — 10 år.
Det finns en genetisk sannolikhet att utveckla akut
Myeloid leukoza. Det finns ett stort antal familjefallsrapporter
Sjukdomar, sannolikheten för en IML för närmaste släktingar till patienten
Tre ovan. Ett antal medfödda stater kan
öka sannolikheten för oml. Oftast är det downs syndrom, där sannolikheten för en IML höjs i
10 — 18 gånger.
Några cancerframkallande ämnen
(orsakar tumörer agenter) kan betraktas som etiologiska faktorer
Oml, såsom bensin, rökningstobak och joniserande strålning. Viktigast av allt
Riskfaktorn är äldre än 65 år.
Individens inflytande
Kroppens genetiska egenskaper, liksom påverkan på kroppen av exogen
Faktorer manifesterar sig i utvecklingen av sekundär akut myeloid leukemi,
komponenter på 5-20% av alla fall av IML. I synnerhet kan IML utvecklas
Människor som tidigare genomgått behandling med olika kemoterapimoder
Andra maligna formationer.
Förekomsten av föregående fas i
formen av myelodsplastiskt syndrom (MDS) mest vanliga hos äldre
Patienter är också en viktig riskfaktor oml. Antitumorisk
Kemoterapeutiska effekter, särskilt alkylerande läkemedel, antraciklines
och epipodophillexiner, ökar sannolikheten för utvecklingen av sekundär
Oml / sekundära mds. Den högsta sannolikheten för sjukdomen faller i 3-5 år
Efter kemoterapi. Kombinerad tillämpning av kemo / strålbehandling är också signifikant
Ökar risken för sekundära IML / sekundära MDS. Det bör noteras att sekundär
Leukemi / MDS uppstår inte hos alla patienter som får antitumör
behandling.
Akut leukemi är
Följaktligen skador — Mutationer — I klonens genetiska material
Hoopingcell. Som ett resultat uppstår molekylären
Händelser som leder till ett brott mot kontrollen över cellcykeln, ändras
Transkriptionsprocesser och produkter av ett antal viktiga proteiner-regulatorer. Malign
Meloblaster sticker ut celler med oml,
oförmögen att mogna och differentiering som ett resultat av nedsatt
genetisk kontroll och ackumulering
i benmärg. Lakeclone celler
störa de normala cellers aktiviteter, tryck dem från benmärg.
För närvarande alla skarpa
Leukemi tas för att dela på myeloid och skarp lymfoblastisk leukemi.
Klassificeringen av den som skarp myeloid leukemi presenteras nedan.
Klassificering av vem skarp myeloid leukemi
| Namnfördelning | Beskrivning |
|
Oml S Karaktäristiska genetiska förändringar |
Hos patienter med sådana underarter av IML Vanligtvis är höga nivåer av remission och prognosen bättre relativt med OML av andra underarter. |
|
Oml med dysplasi Flera rostkov |
Dessa underarter Inkluderar patienter med föregående myelodsplastiskt syndrom (MDS) eller myeloproliferativ sjukdom (MPB), som går till iml. IML: s underarter är vanligare hos äldre och Skiljer sig ogynnsamma utsikter. |
|
Oml I MDS associerade med tidigare behandling |
Dessa underarter OML inkluderar patienter som får kemi och / eller strålbehandling efter som kom IML eller MDS. Med denna leukemi kan det vara karakteristiskt Förändringar i kromosomer är prognosen för dem ofta sämre. |
|
OML, N Med förbehåll för tecknen på noterade underarter |
Inkluderar OML-underartier som inte ingår i de som anges ovan. |
Franco-American-British
klassificering
Franco-American-British Classification (Fab)
Systemet delar en IML till 8 underarter, från M0 av M7, baserat på typerna
celler — leukocyt föregångare, och på graden av den förändrade löptiden
celler. Bestämning av maligna celler utförs på grundval
yttre tecken med lättmikroskopi och / eller cytogenetiskt, detektering
Underliggande avvikelser av förändringar i kromosomer. Olika underarter av IML
Olika prognoser och svar på behandling. Trots fördelarna med WHO-klassificeringen,
FAB-systemet används fortfarande allmänt. Av fab finns det åtta subtyper
Oml.
| Underarter | namn | Citogenetiska förändringar |
| M0 |
Minimalt differentierade Akut myeloblastisk leukemi |
|
| M1 |
Kryddad Myeloblastisk leukemi utan mognad |
|
| M2 |
Kryddad Myeloblastisk leukemi med mognad av granulocyter |
T (8; 21) (Q22; Q22), t (6; 9) |
| M3 |
Promelocyrtar, Eller akut promelocyrtar leukemi (op golv) |
t (15; 17) |
| M4 | Kryddad Myelomocytisk leukemi |
INV (16) (P13Q22), Del (16Q) |
| M4eo |
Myelonokital Kombinerat med benmärgselininofili |
Inv (16), T (16; 16) |
| M5 |
Akut monoblastisk leukemi (M5A) eller akut Monocystärt leukemi (M5b) (M5b) |
Del (11Q), t (9; 11), t (11; 19) |
| M6 |
Spicy erythitoid leukemi, inklusive erytrocytisk leukemi (M6A) och mycket sällsynt ren Erythitoid leukemi (M6b) |
|
| M7 |
Kryddad Megakaryoblastisk leukemi |
T (1; 22) |
| M8 |
Akut basofil leukemi |
Klinisk bild
Den kliniska bilden av akut leukemi bestäms av svårighetsgrad
Grundläggande syndrom:
-
Anemisk — reducerade hemoglobinnivåer och
Antalet erytrocyter, som manifesterar sig själv
Svaghet, minskning av arbetsförmåga, sömnighet, manifestationer
hjärtsvikt, hjärtslag,
Svaghet, andfåddhet, Pallor av hud och slemhinnor, ortostatisk
Hypotension, sekundär angina och hjärtinfarkt, intelligent
Chromota, klinik av respiratorisk misslyckande hos patienter med kronisk
Bronko-lungsjukdomar (COPD). -
Granulocytopenisk — Infektionskomplikationer,
på grund av en minskning av antalet granulocyter i blodet, som manifesteras av hög temperatur och förgiftning, såväl som
Lokal klinik (nekrotiska distrikt, ulcerativ stomatit, osteomyelit
Käkar efter extraktion av tanden) eller generaliserad (sepsis, infektiös endokardit),
Ofta bakteriell, infektion. -
Hemorragisk
— Blödning i hud och slemhinnor, nasal och tandkött blödning,
Gastrointestinala och renal blödning, livmoderblödning, förhöjd
Blodfuktor under operativa interventioner. -
Proliferativ
— Lymfadenopati, splenomegali, hepatomegali, hyperplastisk gingivit,
Smärtor i benen, störningar av den kraniella hjärnnerven, huvudvärk, överträdelser
Vision, allmän och fokal neurologisk
Symptomatik, huvudvärk, priapism. -
Obetydlig
— Svaghet, nedgång i aptit, viktminskning, svettning.
Diagnos av skarp leukemi
Först
Steg i diagnostik är
Klinisk analys av blod genom att ta blodprov från vener. I blodprov
Antalet blodceller (erytrocyter, leukocyter och deras subtyper bestäms, och
Även blodplättar). När upptäckten i klinisk analys av blod är mer än 20%
Blastceller kan diagnostiseras med akut leukemi.- På
frånvaron av tillräckligt med blod för att diagnostisera antalet blaster, såväl som
Syftet med noggrann kontroll av diagnosen med ytterligare metoder
Studier visas för att utföra en aspirationsbiopsi av benmärgen.
Studien av benmärgen innehåller en studie av benmärgsspirat
(Analys av min cellogram-cytologisk undersökning), i sällsynta fall, utförs Spendpalobiopsi
benmärg för en histologisk studie av benmärgen. - I
kvalitet på ytterligare forskningsmetoder för att bestämma varianten av akut
Leukemi och prognostiska markörer utförs:
-
Cytoochemical
Forskning (myeloperixidas, eseras, glykogen) -
Cytogenetisk
studie — detektering av kromosomala anomalier, såsom frånvarande eller
Ytterligare kromosomer i benmärgsceller genom standardanalys
Metafaz eller fiskmetod
(Fluorescerande
In. Hybridisering
situ — Metod baserad på förmågan
kromosomalt DNA (mål) för att kontakta under vissa förhållanden med små
DNA-sekvenser (prober), komplementärt detta kromosomala DNA. På
Anslutning till den fluorescerande substansproben producerar DNA-analys av dess
Plats av celler i interfasceller). Resultaten av cytogenetiska
Studier bärs både diagnostiska betydelse och prognostiska.
| Exodus | Avvikelse | 5-årig överlevnad | Återkommande frekvens |
| Gynnsam |
T (8; 21), T (15; 17), inv (16) |
70% | 33% |
| Tillfredsställande |
Inte Avslöjade, +8, +21, +22, del (7q), del (9Q), överträdelser 11q23, alla andra Strukturella eller numeriska förändringar |
48% | femtio% |
-
Molekylär biologisk
Forskning (genetisk forskning utförs för att identifiera karakteristiska
mutationer som kan påverka resultatet av sjukdomen — Till exempel, FLT3-tyrosinkinas, CD117-gen, pensionerad för receptorns syntes
Stamcelltillväxtfaktor C-kit, keba-gener,
BAALC, ERG, NPM1. -
Studie
På tumörceller av differentialantigener (CD) genom flödescytometri (immunofenotypning).
I framtiden hos patienter med skarpa
leukemi re-studies av benmärg för att
Bestäm effekten av terapi, fullständigheten av den eftergift som uppnåtts och processen
(Remission, stabilisering, progression).
Kliniska steg och faser av sjukdomen
-
Primäraktiv
skede — Tidsintervall mellan första kliniska manifestationer
Sjukdomar, diagnos och den första fulla remissionen -
Full
Klinisk hematologisk remission — Antalet blastceller i myelogram
Minskar mindre än 5%, det finns ingen extra visum leukemisk foci
lesioner, medan i perifert blod inte bör blastceller,
Antal blodplättar 100×109 / l leukocyter 2,5 x
109 / l, granulocyter 1,0 x
109 / l, hemoglobinnivå på 100 g / l.
Nyligen, begreppet cytogenetiskt och molekylärt biologiskt
eftergift. -
Skede
Minsta resterande (återstående) sjukdom. -
Återkallande
Sjukdomar (benmärg, extrauten). -
Terminal
skede.
Behandling
Innan behandlingen startas, en komplett klinisk
Patientundersökning för att bedöma tillståndet för samtidig patologi
Kardiovaskulära, andningsvägar, urogenitala system, centrala nervsystemet.
Den innehåller ett komplett biokemiskt blodprov, koagulogram, undersökning på
Hepatit B och C, HIV, virus i herpesgruppen. Ultraljud av organ
Bukhålrum, bröströntestudie / dator
Tomografi av bröst, EKG / ECHO-kardiografi, CT / MR-huvud, inspektion
Neurolog, Oculist och T.D. Allt detta är nödvändigt för rätt val av behandling och
Förhindra komplikationer.
Behandlingsmetoder
Patienter med IML beror på typen av sjukdom, prognostiska faktorer, ålder
patienten, såväl som relaterad patologi och kan delas in i
Potentiellt läka terapeutiska metoder och stödbehandling.
Stödja I
Symptomatisk terapi
fundament
OML-behandling är stödjande terapi, som innefattar behandling av intercurrentinfektioner, urkulturell
DiaThesis, ersättningsbehandling med blodkomponenter, såväl som behandling
Samtidig patologi.
Baserat på
Stödbehandling av patienter med MDS ligger ersättningsterapi
Blodkomponenter. Patienter med låg risk för utveckling oml anemi kan vara
Huvudklinisk meningsfullt problem. Ersättningsterapi
underlättar symtom på anemi och är därför en viktig behandling.
Frekvens
Transfusioner beror på patientens tillstånd, svårighetsgraden av anemi, såväl som
Samtidig patologi, särskilt behovet av överflödiga komponenter
blod när man utvecklar sig i patientblödning. Resultatet av substitutionsterapi
är en ökning av hemoglobinnivån, vilka studier visar,
har en positiv korrelation med en kvalitetskvalitetsindikator.
Transfusion
trombocytmassa utförs i de fall där antalet blodplättar
extremt låg och / eller det finns farligt blödning. Under utveckling
Koagulopati (överträdelser i blodkoagulationssystemet, till exempel nivåreduktion
Fibrinogen eller protrombinkomplexfaktorer) utför ersättning
Terapi av blodplasmakomponenter eller
Rekombinanta Prepartes (NovosVlen, Promromboplex och PR.)
Potentiellt läka terapeutiska metoder
-
För att styra symptomen på sjukdomen eller botningen av IML hos unga patienter
Intensiv kemoterapi för att förstöra klonen av patologisk
celler och nå lång remission. Denna behandlingsmetod har
Signifikanta biverkningar, såsom håravfall, utseende av stomatit
Oral hålighet, illamående, kräkningar, utseende av flytande avföring. Förutom denna sida
Fenomen, kemoterapi har negativa effekter och friska
celler som kräver en lång vistelse i hematologiska
Avdelningar. Vid den här tiden utförs patienten över blodcell och
trombocytmassa, antibakteriella läkemedel föreskrivs för att bekämpa
infektion. Om induktionskemoterapi ger tillräcklig kontroll över
patologiska celler (tillstånd av remission), sedan restaurering av normal
Blodceller bör börja inom några veckor. Men även i fall
Framgångsrik behandlingssjukdom kan returneras — upprepas. - Den enda
känd metod för behandling som kan läka de flesta patienter med OML,
är transplantationen av allogen (donator) hematopoietisk stam
celler. Man bör komma ihåg att detta är ett komplext riskrelaterat förfarande
tidiga och sena komplikationer. Resultatet av behandling beror på graden av kompatibilitet (HLA-kompatibilitet) hos givaren och patienten
(mottagare), såväl som på tillgången på lämpliga givarceller (tillgänglighet
Kompatibla blodbröder och / eller systrar, tillgänglighet av givarebank). Således
Hur det är strikt vittnesbörd och kontraindikationer för denna typ av behandling:
Den är lämplig för de fall då patienterna kan överföra
Stamcelltransplantation och ha en lämplig givare och besvarad kemoterapeutisk behandling. - Studie
Mekanismerna för utveckling av MDS / sekundär IML, som genomfördes de senaste åren visade,
som för denna patologi kännetecknas av hypermetilisering av promotorregionen
vissa gener-oncosuppryckare, som leder till «Tystnad» Dessa gener I
Proliferation av tumörceller och transformationer i IML. På grundval av dessa kunskaper
De så kallade hypometaliseringsmedlen som bidrar utvecklades
DNA-hypomettylering, vilket leder till uttryck tidigare «Inaktiverad» Genov.
I maj 2004, ledningen
USA för mat och drogkontroll (mat och drogadministration, FDA) utfärdat tillåtelse att använda
Injektionspreparat AzacyTidin (Vaidaza) för behandling av alla typer av MDS. I Ryska federationen
Läkemedlet godkändes för användning 2010, inklusive för behandling av både MDS och IML. Resultaten av studien visade det
AzacyTidin förlänger tillförlitligt livet till patienter med akut myeloid leukemi,
Planerad stamcellstransplantation / intensiv
kemoterapi. Studierna visar att överlevnadshastigheten hos patienter med en OML utan modern behandling är 1,6
månader, medan AzacyTidin ökar livslängden med IML
11,1 månader, som har gynnsam
Säkerhetsprofil. Förutom,
läkemedlet, med tillräckliga kvalifikationer av medicinsk personal, maj
Applicera ambulator.
Enligt protokollen som antagits i Ryssland, behandling av patienter IML, som inte är
Lämplig för intensiv
Kemoterapi och sekundär OML utförs med låga doser av cytarabin och / eller med
med hjälp av stödbehandling [ettAnklagelse. Sådan terapi
Förbättrar patienternas livskvalitet, men ökar inte sitt liv
I jämförelse med sjukdomens naturliga kurs. Under användning
Azacitidin i denna kategori av patienter kan radikalt ändra flödet
Sjukdomar (tabell 1).
tabell
ett. Den genomsnittliga totala överlevnaden hos IML: s patienter, beroende på terapi (indirekt
Jämförande data).
| Utan behandling | Stödbehandling | Låga doser av cytarabin | Azacyytin | |
|
Oml, inklusive siffra Oml S Antalet blaster i myelogram 20-30% |
1,6 | 13,4 | 17,0 | 24,5 |
Median överlevnad av patienter med IML (20-30% av blaster),
mottar azacytidin, ökar till 24,5 månader. Samtidigt, skillnaderna i gruppen
Azacytidin med grupper av stödbehandling och låga doser av cytarabin
statistiskt tillförlitlig (p = 0,045), oavsett ålder eller karyotyp, och
Valfria månaders liv är 11,1 respektive 7,5 (median
Överlevnad i stödbehandlingsgruppen är 13,4 och i den låga gruppen
Doser av cytarabin — 17,0 månader) (Analys av dataforskning III-fas Aza-001) [2Anklagelse. Efter 2 år levde 50,8% av patienterna i gruppen
Azacitidin, som är 2 gånger mer än i jämförelsegrupper (26,2%). För
Jämförelse — Patienter med en OML som inte får modern terapi (naturlig
Sjukdomsförloppet) dör inom 7 veckor från diagnosen.
För patienter med en IML, inte
Intensiv kemoterapi / stamcellstransplantation, behandling
Azacytidin kan vara det enda sättet att förlänga och förlängas och
hjälper till att uppnå lång remission. I Aza-001-studien i azacitidingruppen till terapi-svaret
(Kriterier IWG
2000) nådde 29% av patienterna (fullt och partiellt svar), 49% — uppnåtts
Hematologisk förbättring. Skillnader med jämförelsegrupper («Stödjande
terapi», «Låga doser av cytarabin») Statistiskt tillförlitlig (5 och 12%, 31 och 25%
respektive). Tiden till sjukdomsprogressionen var 14,1 månader i
Grupp «Azacyytidin» och 8,8 månader i jämförelsegrupper (p = 0,047). Varaktighet
Det hematologiska svaret var 13,6 månader på azacytidin i jämförelse med
5,2 månader på traditionellt använd terapi (p = 0,002).
Hos patienter med MDS och IML som fått
Terapi ascitidin observerades en högre sannolikhet för oberoende från
Transfusioner av erytrocytmassan: 45% av patienterna blev oberoende av
Hemotransfus, medan på traditionella lägen — Endast 11% (s < 0.0001).
Således behandling av ascitidin av patienter oml (20-30% av blaster)
åtföljd inte bara av en högre livslängd och totalt
Tillgift frekvens jämfört med stödjande terapi och låga doser av cytarabina,
men också högre hematologisk förbättring och oberoende
Transfusioner. Patienter med MDS High Risk AzacyTidin Therapy
åtföljd av en ökning av tiden före omvandling till en OML (17,8 månader vs 11,5 månader, s<0,001).
AzacyTidin ingår i de internationella protokollen för behandling
Patienter med myelodsplastiskt syndrom och IML hos patienter över 60 år.
USA: I den nationella OML-behandlingsguiden
Onkologisk nätverk (Nationell Cancer Omfattande Nätverk, NCCN, USA) (2010) AzacyTidin rekommenderas för ansökan
Patienter som är äldre än 60 år som inte är kandidater för mycket synlig
Kemoterapi. Rekommendationer ges med en hög nivå av bevis.
TILL
oönskade fenomen på 3-4 grader som utvecklas mot bakgrunden av behandling av azacytidin,
Behandla hematologisk (71.4%), inklusive trombocytopeni (85%), neutropeni
(91%) och anemi (5
