Hittills är hjärnskadorna (CMT) en av de vanligaste typerna av neurologisk patologi och är ett betydande medicinskt och socioekonomiskt problem för alla segment av befolkningen.
Innehåll
I utvecklade länder finns en stadig tillväxt av neurotraumamism. Så i länderna i Europa är 150 registrerad årligen–300 fall av CHMT per 100 tusen. Befolkning. I USA, bara 2003. Noterade mer än 1,5 miljoner CMT. I Ryssland når den här siffran 4 fall per 1 tusen. Mänsklig. Det viktigaste problemet i de medicinska termerna är att ett betydande antal offer därefter utvecklar de så kallade konsekvenserna av den uppskjutna CMT, ofta tolkas inom posttraumatisk encefalopati. Bland de vanligaste syndremerna som bestämmer nivån på socio-hushållsanpassning och patienternas kvalitet är intellektuella unika överträdelser. Post-traumatiska kognitiva störningar isoleras i 29,4% av alla patienter med konsekvenserna av CHMT, och i kombination med andra syndromer — y 35,7%. I allmänhet finns bland konsekvenserna av de uppskjutna CMT-kognitiva sjukdomarna som syndrom i 65,1% av fallen.
Patogenesen av utvecklingen av posttraumatiska kognitiva störningar är mycket komplex och mångfacetterad. Eftersom de viktigaste faktorerna som kan leda till bildandet av ett kognitivt underskott under den akuta perioden, anser vi både direkt mekanisk skada på hjärnvävnaderna och den medierade effekten av vissa patofysiologiska processer som uppstår från CHT, såsom svullnad av hjärnsvullnad, störning av sprit, hemodynamik och Dr. Samtidigt är det känt att i form av fall av störning av intellektuella måltidsfunktioner är en lång tid bevarad eller är en beständig karaktär. På andra patienter framträder de under den avlägsna skadan och har en distinkt trend mot progression. Förekomsten av sådana överträdelser är fortfarande inte studerade i botemedlet. De erhållna data föreslår att patologiska faktorer påverkar nervcellen i den akuta perioden, bidrar till uppkomsten av en kaskad av biokemiska skift i neuroner, vilket leder till utveckling av dystrofiska processer och minskar effektiviteten av synaptisk överföring.
I slutändan finns det ett brott mot informationsspridningsprocesser i neuronala nätverk, vilket anses vara en av de viktigaste aspekterna av bildandet av kognitiva överträdelser. Ett antal forskare noterar en viss likhet av de patogeniska mekanismerna för utveckling av kognitiva störningar vid CMT och vaskulära hjärnskador. Dessutom visas en eventuell roll av hjärnskada som en lansering av neurodegenerativa sjukdomar, särskilt Alzheimers sjukdom. För närvarande spelar flera patofysiologiska processer en betydande roll i bildandet av post-traumatiska kognitiva störningar.
En av dessa processer är utvecklingen «Glutamat exaitotoxicitet». Vid fysiologiska förhållanden fungerar glutamat som en av de viktigaste spännande mediatorerna i centrala nervsystemet, som deltar i genomförandet av processerna för neuronal plasticitet och hjärnans integrativa funktioner. En signifikant mängd glutamanthergiska receptorer observeras i cerebral cortex och hippocamp. Samtidigt observeras med patologi, överflödiga glutamatutsläpp, vilket i dessa förhållanden har en toxisk effekt på neuronala strukturer, vilket bidrar till aktiveringen av glutamatkalciumkaskadreaktionerna, vilket leder till en okontrollerad ökning av koncentrationen av intracellulärt kalcium , vilket har en negativ effekt på cellenergiförsörjningen. Det visas att under betingelserna av ischemi i vävnader finns en signifikant ökning av bildandet av fria radikaler, vilket också bidrar till överskott av intracellulär ackumulering av kalcium.
Hjärnan är mycket känslig för handlingen av fria radikaler. Under förutsättningarna för övervägande av oxidationssystem över antioxidanten, bildandet av den så kallade oxidantspänningen. I detta fall aktiveras hydrolysen av fosfolipas och cellmembranen är nedbrytning, innefattande mitokondriell. Eliminering av framväxande störningar är en förutsättning för framgångsrik patienthantering med posttraumatisk kognitiv försämring. Med dessa positioner är det lämpligt att utnämningen av ett sådant läkemedel som en noopapt med sådana egenskaper. Noopept — N-fenyl-acetyl-L-prolyglycin-etylester — Ny inhemsk original dipeptid skapad i farmakologi. I.I.Zasakova ramne. Enligt de erhållna data under experimentella studier har nopept nootropiska och neuroprotektiva egenskaper. Läkemedlet i dess strukturella konformationsegenskaper liknar piracetam och vasopressin. Utvecklingen av detta läkemedel utfördes som en del av den befintliga tanken att vissa reglerande peptider har en betydande inverkan på mekanismerna för minnet och träning.
Grunden för förklaringen av noopept verkan är en hypotes att basläkemedlet i denna grupp av pIRACETAM är en analog av en peptidligand till specifika nootropa receptorer, liknande dess egenskaper med vasopressinmetaboliter. Noopept är fördelaktigt från vasopressin eftersom det kan visa aktivitet med systemisk, inklusive oral administrering. Under studierna visades den höga biotillgängligheten av läkemedlet för hjärnvävnader, liksom dess låga toxicitet. Studie i experimentet på laboratoriedjur gjorde det möjligt att fastställa att användningen av läkemedelsdoser, från 2 till 20 gånger högre än Nootropic, inte orsakar skador på de inre organen, har inte betydande kränkningar av hematologiska och biokemiska indikatorer. Vid genomförandet av ett antal kliniska studier visas också hög säkerhet av läkemedlet och dess goda tolerans. Under forskningen konstaterades det att Noopept har en omfattande verkningsmekanism.
För det första har den en nootropisk effekt som är förknippad med det faktum att en av de aktiva metaboliterna av noopept är cykloprolglycin, som i sin struktur liknar en endogen cyklisk dippotid som har anti-informisk aktivitet.
För det andra kan noopapt öka stabiliteten hos den cerebrala vävnaden för att skada påverkan, såsom skada, hypoxisk, elektroskulär och toxisk lesion, som kännetecknar den neuroprotektiva effekten av detta läkemedel. För det tredje visas det möjligheten att en noopapt för att förhindra att glutamatet och de aktiva formerna av syredöd av neuroner är i kroppen av cortexen av cerebral cortex och cerebellum. Dessutom avslöjade experimentet förmågan att minska den toxiska effekten av B-amyloid, förbättra produktionen av anti-mylidantikroppar, modulera driften av kolinerga receptorer, såväl som stimulera uttrycket av neurotrofa faktorer (BDNF och NGF) i cerebral cortex och hippocamp.
Relevansen av problemet med posttraumatiska kognitiva överträdelser, giltigheten av användningen av noopept, med hänsyn till närvaron av en applikationspunkter på den neurokemiska nivån under konsekvenserna av CHT, liksom det preliminära, inklusive experimentella och Klinisk effekt av läkemedlet var anledningen till denna studie.
Syftet med studien var att utvärdera effektiviteten, liksom säkerheten för användningen av läkemedlet noopapt hos patienter med lätta efter traumatiska kognitiva störningar. Studien genomfördes på ett speciellt utvecklat protokoll och följde alla krav på lämplig klinisk praxis (GCP) som antogs i Ryska federationen. Studien omfattade patienter som uppfyller kriterierna för inkludering, efter den obligatoriska undertecknande av informerat samtycke.
30 patienter 19 år deltog i studien–66 år gammal (genomsnittlig ålder 33±10,3 år), som lidit en CHHT (hjärnskakning eller skada i en ljus grad) för minst 6 månader sedan och att ha en störning av intellektuella måltidsfunktioner som är förknippade med detta tillstånd som motsvarar kriterierna för måttliga kognitiva sjukdomssyndrom. Alla patienter motsvarade kriterierna för syndromet av måttliga kognitiva överträdelser, och deras kognitiva störningar utvärderades ursprungligen i 25 eller fler punkter på mini-mentala tillståndsexamen (MMSE).
Undantagskriterier från forskning var: Förekomsten av samtidiga tunga eller instabila somatiska sjukdomar som hotar patientens liv, närvaron av kliniskt signifikanta andra (med undantag för syndromet av måttliga kognitiva överträdelser med konsekvenserna av CHF) neurologiska eller psykiska störningar, Förekomsten av en grov motor eller sensorisk defekt eller andra störningar som gjorde det svårt att utföra en neuropsykologisk studie eller andra studier som föreskrivs i protokollet, en stroke- eller diskclerande encefalopati-stadium III, samtidig genomförandebehandling med andra vasoaktiva, metaboliska eller psykotropa läkemedel med beprövad kognitiv stimulerande effekt, intolerans mot läkemedlet under studie, graviditet och amningstid.
Vid utförande av arbete för att objektivera användes de erhållna data
Följande metoder:
1) Bedömning av neurologisk status
2) En kort skala av mental status — MMSE;
3) Hamilton vågar för att bedöma depression;
4) Testbatteri för frontdysfunktion — Frontbedömningsbatteri (FAB);
5) Titta på ritningstest;
6) Test 10 ord;
7) Trial Schulte;
8) Betygsskala av ett allmänt kliniskt intryck av förändring — Kliniker’S Intervjubaserat intryck av Change Plus (Cibic Plus);
9) Neuroviasualiseringsmetoder: Dator eller magnetisk resonans tomografi.
Bedömning på en omfattning av en allmän klinisk erfarenhet som föreskrivs en bedömning av patientens villkor för behandling och utvärdering av svårighetsgraden av förändringar i bakgrunden av behandling. Den behandlande läkaren före terapiens början gjorde en bedömning av patientens tillstånd på grundval av en analys av störningar i en 7-punkts skala, uppskattade den kliniska bilden av sjukdomen, övervakning av patienten, tillståndet för den mentala sfären av patient, beteendet, situationen för socio-inhemska funktioner.
I början av studien genomfördes ett siktbesök, på vilket patientens överensstämmelse bestämdes av inklusionskriterierna. Därefter, vid patientens överensstämmelse, undertecknade protokollet informerat samtycke. Detta besök utvärderade också resultaten av elektrokardiogram, laboratorie- och neurovaliseringsmetoder för forskning. Därefter beräknades neurologisk status, grundläggande neuropsykologisk testning utfördes för att bestämma den ursprungliga nivån av tillståndet av kognitiva funktioner.
Från och med nästa dag i det screeningsbesök fick patienterna en noopapt för 10 mg 2 gånger om dagen i 60 dagar. I framtiden genomfördes utvärderingen av effektiviteten av terapi den 30: e och 60: e dagens behandling. Händelsens plan presenteras i tabellen.
I vår studie var den genomsnittliga perioden efter den ledande skada 7±3,8 år. Alla 30 patienter som har gått in i studien hade ursprungligen lätta överträdelser på omfattningen av det allmänna kliniska intrycket av förändringen (Cibic Plus). Under ett siktbesök presenterade alla undersökta patienter klagomål om att minska minnet, koncentration av uppmärksamhet, vilket minskade effektiviteten av att utföra dagliga aktiviteter, allmän svaghet, ökad trötthet. Dessutom presenterade några av patienterna andra klagomål: på huvudvärk (43,3%), svårigheter med planering av olika aktiviteter (40%), sömnstörning (26,7%), humörstabilitet (23,3%). Under den neurologiska undersökningen av bruttotänkningar upptäcktes inte. På 53,3% av patienterna var det spridda symptom i form av isolerade mikrosimptom, 13,3% — Ljuskoordinatoröverträdelser. Vid samma antal observerade bilaterala patologiska plastreflexer (Rossolimo, Vartenberg). Alla patienter hade tecken på astensyndrom. 53,3% har observerat tecken på vegetativ-vaskulär instabilitet.
Studien av kognitiva funktioner hos patienter som utfördes i dynamiken visade att med hjälp av MMSE-skalaens resultat visades pålitliga skillnader med den ursprungliga nivån 30 dagar efter behandlingens början. I synnerhet före antagandet av läkemedlet var den genomsnittliga poängen 26,5±0,94; 1 månad från början av behandlingen — 27,6±0,99 poäng (s<0,01). Samtidigt, 60 dagar från början av terapin var den genomsnittliga poängen på denna skala 27,7±1,09, som kännetecknade frånvaron av ytterligare tillförlitlig förbättring (s>0,05) och endast en tendens att minska kognitiva störningar visades. Dynamiken hos neuropsykologiska indikatorer på MMSE-skalan presenteras i ris. ett.
Bild 1
Intressant var det faktum att den mest signifikanta förbättringen i indikatorerna i MMSE-skalans struktur erhölls av Subshkale «Uppmärksamhet», Karaktäriserar i viss utsträckning tillståndet av neurodynamiska processer som lider av TBMC (P<0,01), såväl som på subshkale «minne» (R<0,05). På batteriladdningen av test för att utvärdera frontdysfunktionen av fab pålitliga skillnader över observationsperioden i dynamiken inte tillgänglig (på det ursprungliga besöket — 15,9±0,78 poäng, 60 dagar senare — 16,8±0,87, p = 0,27). Testet av klockringstestet med en 10-punkts uppskattning på källbesöket beräknas vanligtvis vid 9–10 poäng och mot bakgrund av behandling av signifikanta förändringar genomgick inte. Naturligtvis de data som erhållits på grundval av utvärderingen av provresultatet av Schulte, som utfördes på alla 3 besök. Omfattande beräknat prov med användning av 5 i följd presenterade patienter Tabeller som helt enkelt kan karakterisera sådana neurodynamiska förändringar som försämring av koncentrationen av uppmärksamhet, ökad uttömning av mentala processer och instabilitetsuppmärksamhet. Dessa förändringar i viss utsträckning präglades av de flesta patienter vid screeningsbesök. Den genomsnittliga testtiden för var och en av de fem presentationerna i det första besöket var 45,5±6,24 S. Efter 2 månader efter början av terapin minskade tiden till 40,2±5,20 s, vilket kännetecknas av en signifikant förbättring av koncentrationen av uppmärksamhet (P<0,05). Dynamiken i provtiden för Schulte presenteras i ris. 2.
Figur 2
Som kan ses från grafen i ris. 2, den mest signifikanta minskningen av tiden som spenderades på utförandet av prover visades av patienter 30 dagar efter terapiens början. Att erkänna positiv dynamik kvarstod också under den andra månaden av läkemedlet och kännetecknades av en ännu mer uttalad minskning av testtiden med en mindre signifikant stabilisering av förbättringen än i MMSE-skalaen.
Bedömning på en omfattning av en allmän klinisk erfarenhet som föreskrivs en bedömning av patientens villkor för behandling och utvärdering av svårighetsgraden av förändringar i bakgrunden av behandling. Den behandlande läkaren före terapiens början gjorde en bedömning av patientens tillstånd på grundval av en analys av störningar i en 7-punkts skala, uppskattade den kliniska bilden av sjukdomen, övervakning av patienten, tillståndet för den mentala sfären av patient, beteendet, situationen för socio-inhemska funktioner.
I början av studien genomfördes ett siktbesök, på vilket patientens överensstämmelse bestämdes av inklusionskriterierna. Därefter, vid patientens överensstämmelse, undertecknade protokollet informerat samtycke. Detta besök utvärderade också resultaten av elektrokardiogram, laboratorie- och neurovaliseringsmetoder för forskning. Därefter beräknades neurologisk status, grundläggande neuropsykologisk testning utfördes för att bestämma den ursprungliga nivån av tillståndet av kognitiva funktioner.
Från och med nästa dag i det screeningsbesök fick patienterna en noopapt för 10 mg 2 gånger om dagen i 60 dagar. I framtiden genomfördes utvärderingen av effektiviteten av terapi den 30: e och 60: e dagens behandling. Händelsens plan presenteras i tabellen.
| Forskningsmetoder | Jag | II | Iii |
| Bakgrund | 30: e dagen | 60: e dagen | |
| Mental status Assessment Collection (MMSE) | V | V | V |
| Utvärdering av frontdysfunktion (Fab) | V | V | |
| Testa ritningstid 10 – Palleal uppskattning | V | V | |
| Skala av allmänt kliniskt intryck (CGI) | V | V | |
| Test 10 ord | V | V | |
| Provschulte | V | V | V |
| Hamilton skala | V | ||
| Utvärdering av oönskade fenomen och biverkningar | V | V |
Figur 3
I vår studie var den genomsnittliga perioden efter den ledande skada 7±3,8 år. Alla 30 patienter som har gått in i studien hade ursprungligen lätta överträdelser på omfattningen av det allmänna kliniska intrycket av förändringen (Cibic Plus). Under ett siktbesök presenterade alla undersökta patienter klagomål om att minska minnet, koncentration av uppmärksamhet, vilket minskade effektiviteten av att utföra dagliga aktiviteter, allmän svaghet, ökad trötthet. Dessutom presenterade några av patienterna andra klagomål: på huvudvärk (43,3%), svårigheter med planering av olika aktiviteter (40%), sömnstörning (26,7%), humörstabilitet (23,3%). Under den neurologiska undersökningen av bruttotänkningar upptäcktes inte. På 53,3% av patienterna var det spridda symptom i form av isolerade mikrosimptom, 13,3% — Ljuskoordinatoröverträdelser. Vid samma antal observerade bilaterala patologiska plastreflexer (Rossolimo, Vartenberg). Alla patienter hade tecken på astensyndrom. 53,3% har observerat tecken på vegetativ-vaskulär instabilitet.
Studien av kognitiva funktioner hos patienter som utfördes i dynamiken visade att med hjälp av MMSE-skalaens resultat visades pålitliga skillnader med den ursprungliga nivån 30 dagar efter behandlingens början. I synnerhet före antagandet av läkemedlet var den genomsnittliga poängen 26,5±0,94; 1 månad från början av behandlingen — 27,6±0,99 poäng (s<0,01). Samtidigt, 60 dagar från början av terapin var den genomsnittliga poängen på denna skala 27,7±1,09, som kännetecknade frånvaron av ytterligare tillförlitlig förbättring (s>0,05) och endast en tendens att minska kognitiva störningar visades. Dynamiken hos neuropsykologiska indikatorer på MMSE-skalan presenteras i ris. ett. Intressant var det faktum att den mest signifikanta förbättringen i indikatorerna i MMSE-skalans struktur erhölls av Subshkale «Uppmärksamhet», Karaktäriserar i viss utsträckning tillståndet av neurodynamiska processer som lider av TBMC (P<0,01), såväl som på subshkale «minne» (R<0,05). På batteriladdningen av test för att utvärdera frontdysfunktionen av fab pålitliga skillnader över observationsperioden i dynamiken inte tillgänglig (på det ursprungliga besöket — 15,9±0,78 poäng, 60 dagar senare — 16,8±0,87, p = 0,27). Testet av klockringstestet med en 10-punkts uppskattning på källbesöket beräknas vanligtvis vid 9–10 poäng och mot bakgrund av behandling av signifikanta förändringar genomgick inte.
Naturligtvis de data som erhållits på grundval av utvärderingen av provresultatet av Schulte, som utfördes på alla 3 besök. Omfattande beräknat prov med användning av 5 i följd presenterade patienter Tabeller som helt enkelt kan karakterisera sådana neurodynamiska förändringar som försämring av koncentrationen av uppmärksamhet, ökad uttömning av mentala processer och instabilitetsuppmärksamhet. Dessa förändringar i viss utsträckning präglades av de flesta patienter vid screeningsbesök. Den genomsnittliga testtiden för var och en av de fem presentationerna i det första besöket var 45,5±6,24 S. Efter 2 månader efter början av terapin minskade tiden till 40,2±5,20 s, vilket kännetecknas av en signifikant förbättring av koncentrationen av uppmärksamhet (s<0,05). Dynamiken i provtiden för Schulte presenteras i ris. 2. Som kan ses från grafen i ris. 2, den mest signifikanta minskningen av tiden som spenderades på utförandet av prover visades av patienter 30 dagar efter terapiens början. Att erkänna positiv dynamik kvarstod också under den andra månaden av läkemedlet och kännetecknades av en ännu mer uttalad minskning av testtiden med en mindre signifikant stabilisering av förbättringen än i MMSE-skalaen.
